作者：高麗麗

本文為作者授權醫脈通發布，未經授權請勿轉載。

惡心嘔吐是臨床常見癥狀，根據發病機制不同，嘔吐可分為反射性嘔吐、中樞性嘔吐及前庭障礙性嘔吐。止吐藥物是一類通過影響嘔吐反射的不同環節而起止吐作用的藥物，包括5-HT3受體拮抗劑、促胃腸動力藥物、抑酸劑、NK-1受體拮抗劑、糖皮質激素、抗膽堿藥物。

5-HT3受體拮抗劑

5-HT3受體拮抗劑通過拮抗與惡心嘔吐有關的5-HT3受體而發揮作用，臨床可用于放化療所致惡心嘔吐（CINV）、手術后惡心嘔吐（PONV）、阿片類藥物所致惡心嘔吐、胃腸道功能障礙性惡心嘔吐等。

這類藥物包括昂丹司瓊、格拉司瓊、阿扎司瓊、多拉司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊、帕洛諾司瓊等，其中帕洛諾司瓊半衰期最長，為40h。

注意事項

1.昂丹司瓊

昂丹司瓊常見不良反應為頭痛、頭部與上腹部發熱感、***不能、腹瀉、皮疹、急性張力障礙性反應、便秘等，偶可使短暫性氨基轉氨酶升高。

支氣管痙攣、心動過速、胸痛、低鉀血癥、心電圖改變、癲癇大發作罕見。

禁用于胃腸道梗阻者。

2.格拉司瓊

格拉司瓊不良反應有頭痛，少見便秘、嗜睡、腹瀉，可使AST/ALT暫時性升高，血壓發生變化。

因其可減慢消化道運動，消化道運動障礙者使用時嚴密觀察；若將格拉司瓊與利福平或其他肝酶誘導劑合用，會引起格拉司瓊的血藥濃度降低。

3.阿扎司瓊

阿扎司瓊常見不良反應有皮疹、全身瘙癢、發熱、乏力、雙腿痙攣、顏面潮紅、血管痛，服用者有時出現頭痛、頭重、焦慮、煩躁感、顏面蒼白、冷感或心悸，可出現口渴、ALT/AST/總膽紅素升高。

遇光易分解，啟封后應迅速使用并避光。

4.托烷司瓊

托烷司瓊常見不良反應有頭痛、便秘、頭暈、疲勞及胃腸功能紊亂，偶見皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。

有致氨基轉移酶一過性升高的報道；可能對血壓有影響，高血壓未控制者每日劑量不超過10mg；肝腎功能不全者慎用；與利福平或其他肝酶誘導劑合用，可使托烷司瓊的代謝加快，血藥濃度降低。

5.雷莫司瓊

雷莫司瓊不良反應主要是體熱、頭痛、頭重等，還可引起腹瀉、便秘、頭部發熱、舌頭麻木感、打嗝、血肌酐上升、肝功能異常等；與甘露醇注射液、布美他尼注射液、***注射液等可發生配伍反應，應避免混合使用。

此外，先天性長QT間期綜合征、潛在的心臟疾病如充血性心力衰竭及心動過緩和電解質異常（如低鉀血癥、低鎂血癥）者心律失常發生風險較高，已使用其他可能延長QT間期的藥物（如奧氮平、氟哌啶醇）時，已經或可能發展為心臟傳導間期尤其是QT間期延長時，應慎用5-HT3受體拮抗劑。

促胃腸動力藥物

這一類主要有多巴胺D2受體拮抗劑（甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利）、5-HT4受體激動劑（西沙必利、莫沙必利、西尼必利、普蘆卡必利）兩種，臨床可用于放化療所致惡心嘔吐（CINV）、術后惡心嘔吐（PONV）、胃腸道功能障礙性惡心嘔吐等。

注意事項

1.甲氧氯普胺

甲氧氯普胺易透過血腦屏障，可阻斷中樞多巴胺受體而致錐體外系反應，老年患者更應注意。

阻斷垂體多巴胺受體后，可致高泌乳素血癥，引起***脹痛、泌乳及月經不調等；注射給藥可能引起直立性低血壓，與其他藥物的相互作用較多。

2.多潘立酮

多潘立酮不易透過血腦屏障，對腦內多巴胺D2受體幾乎無拮抗作用，但仍可在一些缺乏血腦屏障保護的中樞部位如CTZ（對其受體的阻斷可產生止吐效果）、垂體前葉（釋放催乳素）產生效應，對后者的作用可引起催乳素的過度分泌，致高乳素血癥，老年男性者長期服用可出現***脹痛或溢乳現象。

多潘立酮對心臟有嚴重影響，可致Q-T間期延長和心律失常，有引起心臟猝死的報道。

由于其很少透過血腦屏障，錐體外系不良反應罕見，但仍可見于血腦屏障發育不完善的嬰幼兒和老年癡呆者。

顯著抑制CYP3A4酶并可能引起Q-T間期延長的藥物如酮康唑、氟康唑、伏立康唑、紅霉素、克拉霉素、胺碘酮，與多潘立酮合用，會增加發生尖端扭轉型室性心動過速的風險，禁忌聯用；其與鋰劑、***聯用，可引起錐體外系癥狀。

3.西沙必利

西沙必利可能引起Q-T間期延長、昏厥和嚴重的心律失常，可致驚厥性癲癇、錐體外系反應和尿頻等。

與CYP3A4酶抑制劑如三唑類抗真菌藥物如伊曲康唑、氟康唑，大環內酯類藥物如紅霉素、克拉霉素，HIV蛋白酶抑制劑及萘法唑酮合用，可致西沙必利濃度升高，增加Q-T間期的心律失常的危險性，如室性心動過速、室顫和尖端扭轉型室速，盡量避免同服。

避免與引起Q-T間期延長的藥物同服，如抗心律失常藥物（奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、胺碘酮、索他洛爾等）、三環/四環抗抑郁藥物（如阿米替林、馬普替林）、抗精神病藥物、抗組胺藥物等。

4.莫沙必利

若將莫沙必利與抗膽堿藥物如阿托品、東莨菪堿等合用，其作用會被減弱；此外，莫沙必利對心臟Q-T間期可能有影響，避免與可延長Q-T間期的藥物如氟卡尼、胺碘酮等聯用。

抑酸劑

包括質子泵抑制劑（PPI）與H2受體拮抗劑，臨床可用于化療所致惡心嘔吐（CINV），和存在胃部疾病的患者。

注意事項

PPI的不良反應為惡心、胃腸道脹氣、腹瀉、腹痛、便秘、頭痛、頭暈等，偶有過敏性休克、全血細胞減少癥、血管炎、紅斑狼瘡、間質性腎炎、支氣管哮喘、骨骼肌肉疼痛甚至橫紋肌溶解等嚴重不良反應。

H2受體拮抗劑不良反應有頭暈、嗜睡、定向力障礙、男性***腫脹及女性化、女性泌乳等，長期用藥可引起胃內細菌繁殖，誘發感染。

NK-1受體拮抗劑

NK-1受體拮抗劑（包括阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦、羅拉匹坦）通過與大腦中的NK-1（P物質神經激肽1）受體高選擇性的結合、拮抗P物質而止吐，臨床可用于化療所致惡心嘔吐（CINV）、手術后惡心嘔吐（PONV）、阿片類藥物所致惡心嘔吐等。

此外，復方奈妥匹坦/帕洛諾司瓊兼有NK-1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗劑的雙重作用，可用于化療所致惡心嘔吐（CINV）。

注意事項

阿瑞匹坦不良反應有消化不良、噯氣、食欲不振、腹瀉、腹痛、便秘、疲乏、無力、輕微頭痛、頭暈、衰弱、低血壓、骨髓抑制、咳嗽、脫水等，嚴重有Stevens-Johnsonsyndrome。

阿瑞匹坦是CYP3A4的底物，并對CYP3A4有輕到中度的抑***用（劑量依賴性），且可能是CYP3A4同工酶的延遲誘導劑，也是CYP2C9誘導劑。

禁與匹莫齊特、特非那定、阿斯咪唑、西沙必利聯用。

阿瑞匹坦與異環磷酰胺合用，有出現異環磷酰胺誘導的神經毒性的報道。

糖皮質激素

***、***、甲潑尼龍是糖皮質激素的代表藥物，臨床可用于化療所致惡心嘔吐（CINV）、手術后惡心嘔吐（PONV）、阿片類藥物所致惡心嘔吐等。

注意事項

糖皮質激素的不良反應與藥物種類、劑量、療程、劑型及用法等明顯相關，可導致的不良反應包括代謝紊亂、誘發和加重感染、血壓異常、出血傾向、體重增加、骨質疏松、自發性骨折、股骨頭壞死等，不能驟然停用、隨意加減劑量或更改服藥次數。

禁用于活動性潰瘍、十二指腸潰瘍、新近胃腸吻合術后、嚴重精神病史、嚴重骨質疏松，抗微生物治療未能控制的病毒、細菌、真菌感染者等。

慎用于胃潰瘍、胃炎或食管炎、高血壓、充血性心衰、重癥肌無力、糖尿病、甲減、骨質疏松、高脂蛋白血癥、癲癇、情緒不穩定和有精神病傾向、肝功能損害、腎功能損害或結石等。

?與洋地黃類藥物合用，可能增加因低鉀血癥而引發心律失常的風險；

?與有排鉀作用的藥物如兩性霉素B、利尿劑合用時，可引起過度失鉀，有致心臟增大和充血性心力衰竭的報道；

?口服避孕藥物、利托那韋可升高糖皮質激素的血藥濃度；

?與非甾體類消炎藥物（NSAIDs）合用時，消化道出血和潰瘍的發生率增高；

?糖皮質激素可能升高血糖而減弱降糖藥物的作用；

?近期使用巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、撲米酮、利福平等藥物，可能會降低全身性糖皮質激素的作用；

?與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重；

?與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，并可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾?。?/p>

?與抗膽堿藥物如阿托品長期合用，可致眼壓增高；

?與抗膽堿酯酶藥物合用，可致重癥肌無力嚴重無力，若可能，于糖皮質激素治療開始前至少24小時停用抗膽堿酯酶藥物。

抗膽堿藥物

這類藥物包括苯海拉明、羥嗪、多西拉敏、東莨菪堿、地芬尼多等，臨床可用于暈動病嘔吐、術后惡心嘔吐（PONV）、阿片類藥所致的惡心嘔吐等。

注意事項

外周抗膽堿作用可引起口干、眼干、呼吸道分泌物黏稠、便秘、心律失常、升高眼壓、視力模糊、散瞳、勃起功能障礙、尿潴留及排尿困難等，也會影響神經元或神經-肌肉接頭的傳導而致神經功能一過性紊亂和注意力不集中等。

閉角型青光眼、尿潴留、前列腺增生、前列腺肥大、幽門十二指腸梗阻者慎用。

抗組胺藥物可引起中樞抑制，如鎮靜、嗜睡、困倦、乏力、幻覺、警覺性下降、煩躁不安、緊張、焦慮、失眠、頭痛、頭暈、缺乏協調和顫抖等，并可減少快速動眼期睡眠，可能致學習能力下降，尤其是第一代抗組胺藥物。

避免與對中樞有抑***用的藥物如鎮靜催眠藥物如***、抗精神失常藥物如氯丙嗪、巴比妥類藥物、阿片類藥物、抗癲癇藥物等同用，否則會引起頭昏、全身乏力、運動失調、視力模糊、復視等中樞神經過度抑制癥狀，尤其是兒童、老年人、體弱者。高空作業者、駕駛員、機械操作人員禁用或慎用。

還須注意，第一代抗組胺藥物有抗膽堿作用，可延緩胃排空。

參考文獻：

1萬學紅等.診斷學[M].北京:人民衛生出版社,2013:26-27

2化療所致惡心嘔吐全程管理上海專家共識（2018年版）[J].中國癌癥雜志,2018，28(11):946-955

3腫瘤藥物治療相關惡心嘔吐防治中國專家共識（2019年版）[J].中國醫學前沿雜志,2019,11(11):16-24

4腫瘤治療相關嘔吐防治指南（2014版）[J].臨床腫瘤學雜志,2014,19(3):263-272

5術后惡心嘔吐防治專家意見（2012）[J].臨床麻醉學雜志,2012,28(4):413-416

62014版中國麻醉學指南與專家共識[M].北京:人民衛生出版社,2014:305-310

7藥學***知識（二）[M].北京:中國醫藥科技出版社,2015:064-074,082-085

8朱依諄等.藥理學[M].北京:人民衛生出版社,2016:386-387

9錢之玉.藥理學[M].北京:中國醫藥科技出版社,2009:216,296-300,486-487,562-563

10老年人質子泵抑制劑合理應用專家共識[J].中華老年醫學雜志,2015,34(10):1046

11老年人功能性消化不良診治專家共識[J].中華老年醫學雜志,2015,34(7):698-701

12加速康復外科圍手術期藥物治療管理醫藥專家共識（廣東省藥學會2019年12月31日）

13陳新謙等.陳新謙新編藥物學[M].北京:人民衛生出版社,2018:281,381,468-469,565-573,798-811,814

14老年人慢性胃炎中國專家共識[J].中華老年醫學雜志,2018,37(5):485-488

15李小雯等.促胃腸動力藥物安全性研究現狀[J].中國新藥與臨床雜志,2015,34(9):657-660

16王寶西等.促胃腸動力藥物研究現狀及展望[J].中華實用兒科臨床雜志,2014,27(9):483-485

17趙志剛等.治療指南·胃腸病分冊[M].北京:化學工業出版社,2018:5

18張玉蓓.促胃腸動力藥的研究進展及臨床應用評價[J].中國醫院用藥評價與分析,2006,6(6):336-338

19馬睿.消化系統常用藥物不良反應的防治[J].中國臨床醫生雜志,2008,36(2):12

20糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則[J].中華內分泌代謝雜志,2012,28:增錄2a-1-32

21糖皮質激素急診應用專家共識[J].中華急診醫學雜志,2020,19(6):765-769

22新型冠狀病毒肺炎及常見合并癥藥物治療與藥學監護指引[J].2020

23抗組胺藥在皮膚科應用專家共識[J].中華皮膚科雜志,2017,50(6):393-395

24口服H1抗組胺藥治療變應性鼻炎2018廣州共識[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2018,18(3):149-156